第一次66公路在“西部拓荒”运动中起到的作用是东西大动脉，并对整个西部的拓荒线起到了地理架构的支撑。

第二次大萧条时期，政府投资修建66公路，这项工程提供了上万个就业岗位，成为当时众多工人维持生计的救命稻草。

第三次，“中西部饥荒”时，66公路是当时受到旱灾的农民们唯一可以依仗的救命通道。还将66公路和“美国梦”联系在一起，给了其很多象征意义。

第四次，“美国公路系统”开始改革，route 66被淘汰，小清新乡村歌手们和文青们，要将这条路作为合众国的记忆保留下来，并且翻唱、创作了大量有关于66号公路的作品。

第五次，美国自驾游兴起以后，66号公路就是中国驴友们比较钟情的线路。