含义不同

死党和闺蜜的含义不同。死党表示的是一个人特别要好的朋友，是没有男女之分的，异性好友也可以称为死党，但闺蜜指的是女性朋友间，非常亲密、无话不谈的朋友，只存在于女性和女性之间。

用法不同

死党和闺蜜的用法不同。死党是一种贬义词，多表示吃喝玩乐型的朋友，但朋友之间互相称呼，属于贬词褒用，表示共患难的意思，而闺蜜本身就是一个褒义词。

侧重点不同

死党和闺蜜的侧重点不同。死党一般是一起游玩、聚餐、参加活动等具体事项中的朋友，而闺蜜侧重的是情感上的交流，和闺蜜之间可以无话不谈，一般会有生活、情感、隐私等方面的交流。